▎药明康德试验团队裁剪

入冬以来，病毒迫害，不少东说念主齐纷纷“中招”。

根据中国疾病驻防界限中心发布的流感监测周报（为止2025年1月2日）表露，中国南、朔方省份流感病毒检测阳性率握续高潮，99%为甲流。流感禁闭期往往为1~4天（平均为2天），从禁闭期到发病的急性期均有传染性。一般感染者在临床症状出现前24~48小时即可排出病毒，发病后24小时达到岑岭。当今，抗流感病毒药物主要分为3类：神经氨酸酶抑遏剂（如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦等）、可靶向PB1或PA的RNA团员酶抑遏剂（如法匹拉韦、玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦等）和血凝素抑遏剂（如阿比多尔）。

近日，由中日友好病院曹彬评释团队领衔的臆想发表于Nature Medicine，臆想收尾表露，玛舒拉沙韦单次给药后中位时辰20小时即可退热（体温收复至37.2℃或更低），中位时辰22小时内病毒被撤废，中位时辰42小时内咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发烧或寒噤、肌肉或要津痛和疲惫共7种流感症状均消退。

这是一项多中心、赶紧、双盲、安危剂对照3期锻练，臆想纳入中国46家医学中心的5~65岁无并发症的流感门诊患者527例，所有患者抗原或核酸测试收尾阳性、腋窝温度跳跃37.3℃、至少存在一个全身性和一个呼吸说念相干中重度流感症状、于48小时内症状发作。臆想东说念主员以2：1的比例将患者分为玛舒拉沙韦组（40 mg，单次用药，352例）和安危剂组（175例）。71.1%的患者在症状发作后24小时内运行用药。插足分析的527例患者所感染的病毒亚型主要为甲型H1N1和甲型H3N2亚型。

臆想收尾表露，参与分析的东说念主群中，比拟于安危剂组，玛舒拉沙韦组患者咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发烧或寒噤、肌肉或要津痛和疲惫共7种流感症状中位消退时辰更快（42小时 vs. 63小时，P＜0.002），玛舒拉沙韦组7种流感症状消退时辰比安危剂组早了20.3小时。其中，玛舒拉沙韦组患者中位退热时辰为19.7小时，显赫短于安危剂组的28.3小时（P=0.009）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安危剂组（红色）7种流感症状消退时辰对比（图片起头：参考文件[1]）

进一步分别年岁段发现，关于儿童和青少年以及成东说念主，玛舒拉沙韦齐能使7种流感症状更早消退，在儿童和青少年中，比安危剂组早26小时，在成年东说念主群中，早了17.5小时。

在感染主要亚型的甲型H1N1（45.5小时 vs. 58.8小时）和甲型H3N2亚型（39.5小时 vs. 64.2小时）东说念主群中，玛舒拉沙韦组的7种流感症状消退时辰也仍早于安危剂组。

臆想东说念主员不雅察到，比拟于安危剂组，玛舒拉沙韦组在用药后第一天，患者体内的病毒载量显赫质问更多（-2.2 log10 copies/ml vs. -1.3 log10 copies/ml）。荒谬地，用药后前24小时内，非论是儿童青少年（-2.4 log10 copies/ml）如故成年东说念主（-2.1 log10 copies/ml）体内的病毒载量均较基线显赫下落。此外，玛舒拉沙韦组病毒十足撤废中位时辰为22小时，显赫短于安危剂组的46.9小时（P＜0.0001）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安危剂组（红色）用药后病毒载量较基线下落对比（图片起头：参考文件[1]）

安全性方面，未发生一例调整后出现严重不良事件或归天。玛舒拉沙韦组和安危剂组主要不良反映发生率同样（43.8% vs. 40.4%），大宗为轻度或中度不良事件，无需对症调整即可消退，主要为泻肚、一过性心电图荒谬等。

由于流感病毒跟着季节变换及抗病毒药物的利用，很容易产生耐药毒株，如抗流感病毒药物分类中的M2离子通说念抑遏剂就因等闲耐药而停用。臆想表露，1~5岁的儿童耐药率高于年岁较大的儿童青少年和成东说念主。因此，还需温雅抗流感药物的耐药性问题。 本次臆想收尾表露，玛舒拉沙韦组有3例患者在第5天发生I38T突变，均为甲流。所有参与分析的患者中，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型突变发生率为0.7%和0.9%，在乙流患者和安危剂组中未发生突变。臆想东说念主员对质据突变的3个样本进行耐药性检测，并抽取了64份样本进行考察后发现，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型流感病毒对玛舒拉沙韦明锐性质问发生率分别为3.3%和6.7%，未发现乙型流感病毒对玛舒拉沙韦明锐性质问。著作默示，当今尚不解确RNA团员酶抑遏剂中的PA抑遏剂是否存在等闲稳妥性或菌株特异性耐药的情况，由于本次监测样本数目质问，因此需要严慎解读玛舒拉沙韦获取性耐药性较低这一收尾。中国疾病驻防界限中心发布流感每周评释（为止2025年1月2日）耐药性分析指出，所有甲型H1N1 pdm09、甲型H3N2亚型和乙型流感毒株均对RNA团员酶抑遏剂明锐。

总之，本次臆想收尾表露，关于症状发作2天内领受玛舒拉沙韦调整的患者，7种常见流感症状可在1天内消退，24小时内病毒载量质问，臆想技能耐药事件发生率低，玛舒拉沙韦是一种安全、灵验的口服抗病毒药物。

根据公开信息表露，中国国度药品监督处罚局药批评审中心（CDE）已受理玛舒拉沙韦（GP681）的上市央求。

截图起头：中国国度药品监督处罚局药批评审中心

除了待上市的玛舒拉沙韦外，《儿童流感诊疗及驻防指南（2024医师版）》对临床常用的抗流感病毒药物用法、用量及疗程进行了如下保举：

截图起头：中华实用儿科临床杂志

此外，《儿童流感诊疗及驻防指南（2024医师版）》拒抗流感病毒利用的部分保举想法如下：

轻症且非高危儿童不错居家不雅察。高危儿童提议尽早使用抗流感药物调整，聘请神经氨酸酶抑遏剂，5岁以上儿童还可选定RNA团员酶抑遏剂（1A）；

对确诊或疑似流感的重症患儿，保举尽早（最佳48小时内）运行抗流感病毒调整，首选神经氨酸酶抑遏剂（2B）；

不保举聚集使用抗流感病毒药物调整儿童流感（1A）；

不保举聚集使用抗流感病毒药物或加多药物剂量调整重症患儿（2B）；

保举抗流感病毒药物利用48小时后不错评估疗效；

经足疗程调整后核酸仍阳性，如若仍然存在临床阐述或有加剧，不错研讨链接抗流感病毒调整（1C），如若临床症状缓解，提议停用（GPS）；

不保举流感患儿驻防性使用抗菌药物调整（2A）。

成东说念主用药与儿童有所相反，《成东说念主流行性伤风诊疗轨范急诊 各人共鸣（2022版）》的具体保举如下：

截图起头：中华急诊医学杂志

《成东说念主流行性伤风诊疗轨范急诊各人共鸣（2022版）》拒抗流感病毒利用的部分保举想法如下：

流感调整原则一朝会诊 , 尽早调整，喜爱重症及危重症病例的病情评估（凭证等第Ⅱ，保举强度B）；

抗流感病毒药物分为神经氨酸酶抑遏剂、血凝素抑遏剂、RNA团员酶抑遏剂，对当今流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的明锐性，且安全性精致。现存的临床臆想数据不撑握聚集给药大概双倍剂量调整季节性流感病例（凭证等第Ⅱ，保举强度B）；

急诊重症流感病例或得意PICO-65要领中1条及以上有重症流感高危成分的流感样病例应尽早给以造就性抗流感病毒调整，发病48小时内进行抗病毒调整可减少并发症、质问病死率，镌汰入院时辰。发病时辰跳跃48小时的重症患者，已经不错从抗病毒调整中获益。非重症且无重症流感高危成分的患者应充分评价风险和收益，研讨是否给以抗病毒调整（凭证等第Ⅱ，保举强度B）。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可拜访 Nature Medicine 官网阅读圆善论文。

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参考云尔（可转折滑动查抄）

[1] Wang, Y., Wang, H., Zhang, Y. et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03419-3

[2] 中国国度药品监督处罚局药批评审中心（CDE）. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[3] 中国疾病驻防界限中心. 2024年第52周第837期中国流感监测周报. 2025-01-02. https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/202501/t20250102_303653.html

[4]中国医药培育协会儿科专科委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸责任委员会,等. 儿童流感诊疗及驻防指南（2024医师版）[J]. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(12)：881-895.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20241105-00719

[5]中国医师协会急诊医师分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国急诊专科医联体, 等. 成东说念主流行性伤风诊疗轨范急诊各人共鸣（2022版） [J] . 中华急诊医学杂志, 2023, 32(1) : 17-31. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.01.005.

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